上季结尾，药王楚越为封印魔界裂缝耗尽千年修为，坠入轮回。第二季开篇，他转世为青州城穷酸郎中沈一舟，靠给百姓看头疼脑热维生，对前尘一无所知。某日，魔尊殷无邪带着重伤的弟弟闯入药铺，拔剑抵住沈一舟喉咙：“救他，否则我屠城。”沈一舟颤抖着施针，竟误打误撞用出只有药王才会的“九转续命针”。殷无邪认出转世仇人，却发现自己无法对他下手——因为当初楚越封印裂缝时，也封印了殷无邪心上人的魂魄，那缕魂魄如今就寄居在沈一舟体内。昔日死敌，一个要取回爱人的魂，一个要保住自己的命，被迫联手踏上寻魂之旅，却在途中渐渐生出超越恩怨的情愫。
第二季彻底跳出甜宠套路，转向更加成人化的宿命纠葛。男主从仙尊到凡人的落差演得入木三分，魔尊的复杂人设更是圈粉无数。医者不自医，情关最难过，最后三集催泪弹级别。
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